Desde su debut en 1998, las Chicas Superpoderosas han sido un nombre familiar. Creado por Craig McCracken y protagonizado por Cathy Cavindi, Tara Strong, E.G. Daily, Tom Kane y Tom Kenny, Las chicas Superpoderosas rápidamente saltó a la fama entre otros programas de Cartoon Network programados de manera similar de la época. Protagonizada por las Chicas Superpoderosas titulares, Blossom, Bubbles y Buttercup fueron incesantes en su búsqueda para proteger a los ciudadanos de Townsville de cualquier daño que pudiera causarles. Si bien las Chicas Superpoderosas fueron solo uno de los muchos dibujos animados icónicos de esa era en particular en la historia de Cartoon Network, tuvieron la oportunidad de formar equipo con muchos otros favoritos de los fanáticos en su propio evento épico de cruce de cómics.
Lanzado en 2015, Las Chicas Superpoderosas Super Smash Up de Derek Charm, Jeremy Whitley, Rachel Deering, Jorge Monlongo y Cat Farris, comenzó con un villano colorido que causaba problemas en Townsville. Después de lidiar con los siempre horribles Fuzzy Lumpkins, su padre, el profesor Utonium, lleva a las niñas a una cita importante. Allí son recibidos por su amigo Dexter de Laboratorio de Dexter fama por un recorrido por su legendario espacio de trabajo. Dentro del laboratorio, Dexter les muestra a las niñas y al profesor que casi ha perfeccionado una forma de viajar a otras dimensiones, a saber, las de otros dibujos animados icónicos como Samurái Jack o Ed, Edd y Eddy . Cuando la hermana de Dexter, Dee-Dee, aparece en su laboratorio, provoca un horrible accidente que involucra a Chemical X y la máquina de Dexter, dejando a la preadolescente ahora monstruosamente mutada varada en el mundo de Coraje el perro cobarde .
Dexter y el profesor se ponen a trabajar para encontrar a Dee-Dee y traerla de regreso antes de que haga un daño irreparable al multiverso. Antes de que se den cuenta, las Chicas Superpoderosas comienzan una persecución por los paisajes de las caricaturas favoritas de cada millennial. La tarea podría haber sido bastante fácil, si no fuera porque Dee-Dee se tragó el brazalete transportador interdimensional de Bubbles, dándole la capacidad de viajar por el multiverso por su cuenta. Dee-Dee no tarda mucho en comenzar a interactuar con los habitantes de estos otros mundos de manera amenazadora y divertida. En su ausencia, los supervillanos de Townsville se han levantado para causar estragos en la ciudad. Sin las Chicas Superpoderosas para salvar el día, el profesor se asusta y se desanima, dejando que Dexter encuentre una manera de proteger la ciudad hasta que las chicas hayan regresado. Afortunadamente, la reputación de Dexter va mucho más allá de la de un niño común, y con una llamada, los Amigos de la Justicia están en el caso.
Los Amigos de la Justicia son más que capaces de manejar la galería de pícaros de las Chicas Superpoderosas. Antes de que las chicas puedan fallar por completo en su misión de capturar a Dee-Dee, tanto Dexter como el profesor Utonium acuerdan llevar a Mojo Jojo al caso. La antigua némesis de las Chicas Superpoderosas y ex asistente del profesor Utonium trama un malvado plan para capturar a Dee-Dee. Milagrosamente, Dee-Dee se restringe y se transforma de nuevo en la niña hiperactiva que siempre fue. Desafortunadamente, esto le da a Mojo Jojo la oportunidad de robar el transportador que Dee-Dee se había tragado, y una vez más lleva a las chicas a una emocionante persecución.
El enfrentamiento final contra Mojo Jojo los lleva de regreso al escondite del villano. Con los datos del multiverso de Dexter en la mano, Mojo Jojo puede comenzar a transmitir una señal que transforma a todos los seres en cada rincón del multiverso en su propio Mojo Jojos, creando el Mojoverse. Las Chicas Superpoderosas y sus aliados solo pueden ver cómo se cambian las tornas, posiblemente por última vez. Al menos, hasta que Dee-Dee llegue al escondite de Mojo Jojo para hacerle una pregunta muy importante e icónica: '¿Qué hace este botón?' Con solo presionar un botón rojo brillante, Dee-Dee deshace todo el terror de Mojo Jojo, y las cosas vuelven a estar bien. Con el próximo Superpoderosas serie de acciones en vivo, hay muchos personajes favoritos de los fanáticos que esperar ver en la pantalla chica, aunque es dudoso que algo del mismo calibre que el crossover de cómics esté en camino en el corto plazo.